財聯(lián)社 3 月 11 日訊（記者 盧阿峰）日前，在社交平臺上，一則 " 中國科學(xué)界攻克癌癥 " 的消息廣泛流傳，稱 " 該研究成果具備諾貝爾獎的級別 "，其內(nèi)容直指前段時間廣西醫(yī)科大學(xué)靶向腫瘤學(xué)國家重點實驗室主任趙永祥教授團隊的最新研究成果 " 靜脈注射溶瘤病毒治療晚期癌癥 "。

事實上，該研究成果出現(xiàn)于 1 月，趙永祥教授團隊將該研究成果在《Cell》發(fā)表，當(dāng)時引發(fā)了一定的關(guān)注。多位受訪專家今日向財聯(lián)社記者稱，" 該研究毋庸置疑是一個具備創(chuàng)新性的成果，但尚未達到革命性的程度 "，" 還有很長的路要走 "。

在產(chǎn)業(yè)界，溶瘤病毒療法也不是一個新鮮事物，海內(nèi)外均有同類型藥物上市和研究布局，國內(nèi)醫(yī)藥巨頭恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、百濟神州（688235.SH）、復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）等均在該領(lǐng)域有所押注。子公司有相關(guān)產(chǎn)品上市的上海醫(yī)藥（601607.SH）方面告訴記者，" 正在密切關(guān)注該研究進展 "，" 未來溶瘤病毒品種在集團內(nèi)的角色需要根據(jù)研發(fā)進展、上市價值，投入測算等方面進行綜合定位。"

中國科學(xué)家攻克癌癥？

財聯(lián)社記者了解到，該研究成果來自廣西醫(yī)科大學(xué)靶向腫瘤學(xué)國家重點實驗室主任趙永祥教授團隊，1 月 22 日，《Cell》在線正式發(fā)表了趙永祥教授團隊的上述研究成果 "Hyperacute rejection-engineered oncolytic virus for interventional clinical trial in refractory cancer patients（抗超急性排斥反應(yīng)溶瘤病毒用于難治性癌癥患者的介入臨床試驗）"。

具體而言，趙永祥教授團隊利用對人類無害的 NDV 病毒作為載體，插入豬的 α 1,3－半乳糖轉(zhuǎn)移酶基因，成功構(gòu)建出新型病毒 NDV-GT。該病毒感染腫瘤細胞后，可使腫瘤表面表達異種 α Gal 抗原，從而觸發(fā)超急性免疫排斥反應(yīng)，引導(dǎo)免疫系統(tǒng)精準攻擊腫瘤細胞。這一技術(shù)巧妙地 " 偽裝 " 了腫瘤細胞，使其被免疫系統(tǒng)識別為異種器官，進而引發(fā)強烈的免疫反應(yīng)。

在臨床前試驗中，基因編輯的肝癌食蟹猴在接受 NDV-GT 靜脈注射后，平均生存期從未治療時的四個月延長到超過六個月。隨后的臨床試驗也顯示出令人振奮的結(jié)果：23 名晚期耐藥癌癥患者中，90% 的患者獲得了疾病控制（包括腫瘤縮小或停止生長），且未觀察到嚴重不良反應(yīng)或明顯的免疫中和抗體生成，充分證明了該療法的安全性和應(yīng)用潛力。

財聯(lián)社記者還了解到，在 2 月 9 日，趙永祥參加了中國抗癌協(xié)會的線上會議，多位院士均線上參會，其詳細闡述了團隊的研究初衷及行業(yè)背景，并強調(diào)，目前，該技術(shù)已在 8 種實體瘤患者中進行了驗證，結(jié)果顯示大多數(shù)患者僅出現(xiàn) 1-2 級的不良事件（AE），表明其具有 " 見效快、低毒性、成本效益高 " 的特點。這一成果為晚期癌癥患者提供了一種可負擔(dān)的治療選擇，真正實現(xiàn)了 " 讓老百姓治得起病 " 的目標。

中國科學(xué)院院士、化學(xué)生物學(xué)專家譚蔚泓在上述會議上指出，該溶瘤病毒藥物設(shè)計了 " 自毀開關(guān) "，確保其不會在體內(nèi)長期存留，且對正常細胞無損傷。此外，他還展望了未來的研究方向，包括溶瘤病毒聯(lián)合免疫治療、CAR-T 治療等，并建議擴大臨床試驗規(guī)模，優(yōu)化適應(yīng)人群，從 I 期臨床試驗逐步推進至 II、Ⅲ期臨床試驗，以篩選更合適的患者群體，探索個體化治療方案。

值得一提的是，趙永祥教授團隊在上述發(fā)表在《Cell》上的研究成果文章最后聲稱：" 我們將其應(yīng)用擴展到各種實體腫瘤，以驗證其廣泛的適用性。目前，針對各種惡性腫瘤的 II- Ⅲ期臨床試驗正在申請中，通過評估療效和安全性并探索生物標志物和聯(lián)合療法來改善治療結(jié)果并推進個性化策略。"

學(xué)界：具備創(chuàng)新性，但尚未達到革命性

據(jù)相關(guān)資料，溶瘤病毒是一類具有復(fù)制能力的腫瘤殺傷型病毒，世界上最早出現(xiàn)溶瘤病毒的報道，是由于當(dāng)時發(fā)現(xiàn)一名子宮頸癌患者在感染狂犬病病毒后，腫瘤隨之消退。1991 年，Martuza 等人在《Science》雜志發(fā)表文章，稱轉(zhuǎn)基因 HSV 在惡性膠質(zhì)瘤治療中有一定的效果以后，采用 HSV 進行的溶瘤病毒治療就日益受到關(guān)注。

上海交通大學(xué)藥學(xué)院教授馬步勇在采訪中告訴財聯(lián)社記者，溶瘤病毒療法利用實驗室改造的病毒來靶向和感染癌細胞，而不會影響大多數(shù)正常細胞。溶瘤病毒一般通過癌細胞內(nèi)自我繁殖或攜帶毒素蛋白直接殺死癌細胞刺激免疫反應(yīng)利用其免疫系統(tǒng)攻擊癌癥。

" 而趙永祥團隊的溶瘤病毒利用了久經(jīng)考驗的新城疫天然溶瘤病毒，開創(chuàng)性地選取了一個人類缺失只在豬器官表達的 α 1,3- 半乳糖轉(zhuǎn)移酶基因激發(fā)免疫系統(tǒng)攻擊癌細胞。這一基因的選取借鑒了人體器官移植中遇到免疫排斥反應(yīng)的難題，變器官移植道路中的‘荊棘’為溶瘤病毒的‘信號彈’，取得了晚期耐藥癌癥患者臨床試驗的良好效果。" 馬步勇較高評價這一研究成果。

中國抗癌協(xié)會科普宣傳部副部長、食管腫瘤整合康復(fù)專委會主委陳小兵告訴財聯(lián)社記者，這項研究兼具學(xué)術(shù)創(chuàng)新性與臨床應(yīng)用潛力。" 他們從人體免疫系統(tǒng)對移植豬器官的‘超急性排斥反應(yīng)’獲取靈感，巧妙應(yīng)用于癌癥治療，構(gòu)建出具有獨特機制的 NDV — GT 溶瘤病毒。這一創(chuàng)新為癌癥治療開辟新路徑，帶來攻克晚期難治性癌癥的希望。"

公衛(wèi)專家常榮山告訴財聯(lián)社記者，" 該研究毋庸置疑是一個具備創(chuàng)新性的成果，凸顯了中國科學(xué)家在抗癌領(lǐng)域的原創(chuàng)貢獻，值得鼓勵和支持，但尚未達到革命性突破。"

常榮山進一步解釋稱，研究在小范圍內(nèi)取得了一定成果，但由于樣本量小且隨訪未完成，其臨床應(yīng)用的有效性尚需進一步驗證。特別是以往其他溶瘤病毒臨床試驗中，溶瘤病毒通過靜脈進入體內(nèi)后，只能感染約 20% 的癌細胞，且人體可能會快速清除病毒，限制了其治療效果。此外，研究中采用的病毒載體 NDV — GT 和酶具有創(chuàng)新性，但在臨床應(yīng)用上仍需進行更多有統(tǒng)計意義的試驗以證明其突破性。

產(chǎn)業(yè)界：密切關(guān)注進展 多家藥企已布局溶瘤病毒技術(shù)

學(xué)界不約而同地對于趙永祥教授團隊的研究成果寄予厚望，希望該成果能夠盡快轉(zhuǎn)換為具體的創(chuàng)新藥物。

" 希望后續(xù)的 II 和Ⅲ期臨床驗證能夠充分證明這一療法的效果，獲批上市應(yīng)用于治療，在腫瘤治療和相關(guān)藥物研發(fā)中觸類旁通，創(chuàng)新開拓才能帶來新的突破。趙永祥團隊的這一成果是一個非常好的證明。" 馬步勇告訴記者。

常榮山也對財聯(lián)社記者指出，趙永祥團隊下一步要在 " 消滅腫瘤細胞 " 的總體效率，樣本數(shù)量和已有的溶瘤病毒的載體的比較優(yōu)勢等方面進行進一步研究和證明，以及進一步探討更長遠的醫(yī)學(xué)成果轉(zhuǎn)化方面的可能性。" 還有很長的路要走。"

事實上，溶瘤病毒領(lǐng)域，全球多家生物醫(yī)藥企業(yè)正積極開發(fā)相關(guān)療法，有的已經(jīng)實現(xiàn)上市銷售。2015 年，美國的安進的 T-VEC（Imlygic）是首個獲得 FDA 批準的溶瘤病毒療法，用于治療黑色素瘤。Oncolytics Biotech 公司的核心產(chǎn)品 Pelareorep 針對乳腺癌、胰腺癌等適應(yīng)癥的臨床試驗分別處于Ⅲ與Ⅱ期；美國 DNAtrix 公司的 DNX-2401（腺病毒載體）的適應(yīng)癥為膠質(zhì)母細胞瘤，Ⅱ期臨床聯(lián)合 K 藥數(shù)據(jù)積極，已經(jīng)獲得 FDA 孤兒藥資格。

國內(nèi)方面，溶瘤病毒相關(guān)產(chǎn)品上市出乎意料的早，上海三維生物的重組人 5 型腺病毒注射液（商品名：安柯瑞）于 2005 年獲中國國家藥監(jiān)局（NMPA）批準用于治療晚期鼻咽癌，是中國首個獲批上市的溶瘤病毒藥物。

今日，上海三維生物母公司上海醫(yī)藥方面告訴財聯(lián)社記者，" 目前子公司三維生物的安柯瑞還不是集團的重點產(chǎn)品，在很早之前獲批的，當(dāng)時技術(shù)方面沒有現(xiàn)在成熟。"

上海醫(yī)藥方面還告訴記者，" 我們已經(jīng)關(guān)注到這一最新的研究成果，子公司肯定密切關(guān)注相關(guān)動態(tài)，對于安柯瑞更進一步的開發(fā)還在進行當(dāng)中，未來該溶瘤病毒品種在集團內(nèi)的角色需要根據(jù)研發(fā)進展、上市價值，研發(fā)投入測算方面進行綜合定位。"

除此之外，摩熵醫(yī)藥信息顯示，還有諸多國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)在這塊布局深遠，恒瑞醫(yī)藥與上述德國腫瘤免疫公司 Oncolytic Biotech 于 2022 年展開合作，引進溶瘤病毒技術(shù)，溶瘤病毒與 PD-1（卡瑞利珠單抗）聯(lián)用療法針對肝癌等實體瘤的臨床試驗處于Ⅱ期階段；復(fù)星醫(yī)藥 2021 年通過基金參投復(fù)諾健生物，后者核心產(chǎn)品 VG161 已進入國際多中心Ⅱ期臨床；百濟神州于 2023 年與 SpringWorksTherapeutics 合作，探索溶瘤病毒與 MAPK 通路抑制劑的聯(lián)用方案，目前處于Ⅰ b/ Ⅱ期臨床階段。

還有君實生物（688180.SH）、康華生物（300841.SZ）、三生制藥（01530.HK）、再鼎醫(yī)藥（09688.HK）、長春高新（000661.SZ）等上市藥企均在溶瘤病毒領(lǐng)域有所押注，相關(guān)研究仍處于較為前期階段，已形成溶瘤病毒領(lǐng)域的第一梯隊，這些上市公司多采取 License-in 或參股未盈利生物科技公司布局和與 PD-1、CAR-T、化療等聯(lián)用。

財聯(lián)社記者今日下午聯(lián)系了上述上市公司，但截至發(fā)稿暫未獲得回應(yīng)。